Hautunreinheiten verbannen

AKTUELLE TOPISCHE UND LICHTBASIERTE THERAPIEN KÖNNEN BEI AKNEPATIENTEN ZU IMMER EFFEKTIVEREN ERGEBNISSEN FÜHREN.

Von Shelley Moench-Kelly, MBA, veröffentlicht am Medethetik

Akne ist die häufigste Hauterkrankung in den USA, eine Heilung ist jedoch noch nicht möglich. Aktuelle Behandlungen, darunter topische Medikamente, die den Talg reduzieren oder Bakterien abtöten, orale Medikamente wie Antibabypillen, Antibiotika oder Isotretinoin sowie Laser- oder lichtbasierte Behandlungen können vorübergehende Linderung bieten. Bedenken hinsichtlich Antibiotikaresistenzen in Kombination mit den schwerwiegenden Risiken — und den damit verbundenen Regulationen — von Isotretinoin treiben jedoch die Entwicklung neuer Alternativen voran. „Dermatologen verwenden im Wesentlichen seit 40 Jahren bestehende Therapien zur Behandlung von Akne, aber sie machen sich zunehmend Sorgen über das Problem der Antibiotikaresistenz, das die Weltgesundheitsorganisation als „eine der größten Bedrohungen für die globale Gesundheit“ bezeichnet“, sagt G. Scott Herron, MD, PhD, medizinischer Direktor von BioPharmX, Entwickler von BPX-01, einer topischen Minocyclin-Gelformulierung zur Behandlung von Akne. Obwohl in den letzten Jahren nur wenige Fortschritte erzielt wurden, gibt die aktuelle Forschung zu neuen topischen Präparaten und Laserprotokollen viele Hoffnungsträger. Aktuelle topische Behandlungen für Akne umfassen in der Regel Wirkstoffe wie Benzoylperoxid zur Zerstörung von akneverursachenden Bakterien sowie Retinoide und Salicylsäure, um die Poren zu reinigen und den Hautverlust zu regulieren. Zwei neue topische Arzneimittel in klinischen Studien — topisches Minocyclin und ein Gel auf Stickoxidbasis — könnten nun weniger reizende Alternativen bieten. Laurel Morton, MD, von Skincare Physicians in Chestnut Hill, Massachusetts, hofft, dass diese neuen topischen Mittel Linderung für Patienten mit weniger schwerer Akne bieten, die herkömmliche topische Medikamente nicht vertragen oder nicht darauf ansprechen. „Die Verbesserung der Akne mit BPX-01 ist beispielsweise im Vergleich zum Vehikel signifikant, aber im Vergleich zu oralen Therapien vielleicht bescheiden“, sagt sie. BPX-01 von BioPharmX ist ein hydrophiles Minocyclin-Gel. „Das Verabreichungssystem ermöglicht die vollständige Solubilisierung des Minocyclins, wodurch die Bioverfügbarkeit des Antibiotikums verbessert und die für eine wirksame Behandlung erforderliche Dosis minimiert wird“, sagt Herron. „Es fehlen die Nebenwirkungen einer oralen Darreichungsform von Minocyclin, wie systemische Antibiotikaresistenzen, Lichtempfindlichkeit, Durchfall, Schwindel und Übelkeit. Es minimiert auch die Nebenwirkungen der meisten topischen Aknepräparate, die häufig zu Hautirritationen und Schuppenbildung führen. „Ein zweites topisches Minocyclin mit Schaumformulierung befindet sich ebenfalls in Studien. „Der Minocyclinschaum von Foamix bleibt dort, wo er sein muss, und wird nicht systemisch resorbiert“, sagt Dr. Hilary Baldwin vom Aknebehandlungs- und Forschungszentrum in Morristown, New Jersey. „Im Allgemeinen machen wir uns bei topischem Minocyclin immer noch Sorgen über Antibiotikaresistenzen, aber ohne systemisch resorbiert zu werden, trifft es zumindest nicht die Darmflora.“ Ein zweites topisches Medikament von Novan ist SB204 auf Stickoxidbasis. „Stickoxid ist ein Gas, das in unserem Körper auf natürliche Weise produziert wird, um viele wichtige Funktionen aufrechtzuerhalten, darunter Durchblutung, Immunfunktion, Wundheilung und Infektionsprävention“, sagt der in Las Vegas ansässige Dermatologe James Del Rosso, DO, Mitglied des Beirats von Novan. „Es verringert die Anzahl der Bakterien, die mit der Förderung der Akneentwicklung in Verbindung stehen, und verändert die Entzündungswege, die bei Akne auftreten, verstärken. Stickoxid führt nicht zu Antibiotikaresistenzen und hat sich in bisherigen Studien als sicher erwiesen. „Dr. Morton stimmt zu, dass die vielfältigen Wirkmechanismen vielversprechende Eigenschaften des Novan-Produkts sind. „Es ist noch nicht zur Anwendung zugelassen, und es fehlen Studien, in denen es mit den derzeit angewandten Behandlungen verglichen wird“, sagt sie. „Aber sowohl SB204 als auch die topischen Minocyclin-Prüfpräparate haben den Vorteil, dass sie ein begrenztes Nebenwirkungsprofil zu haben scheinen, da es sich um topische Präparate handelt.“ Das Fehlen eines Antibiotikums ist das, was Dr. Baldwin an SB204 am meisten interessiert. „Es würde uns ein Produkt geben, das Bakterien abtötet, ohne Unheil anzurichten“, sagt sie. Emil A. Tanghetti, MD, vom Zentrum für Dermatologie und Laserchirurgie in Sacramento, Kalifornien, bleibt skeptisch. „Ehrlich gesagt wurde ich enttäuscht“, sagt er. „Die Wirksamkeitsdaten dieser Produkte sind schwach. Ich glaube nicht, dass sie die Spielregeln verändern werden. Wir müssen uns auf die Talgdrüsen und ihre Rolle bei Akne konzentrieren.“

Die Talgdrüsen im Visier

In dem Bestreben, die Talgdrüsen, die zu Akne führen, zu erreichen und zu zerstören, haben sich Forscher in den letzten Jahren auf Laser und Geräte auf Energiebasis konzentriert, da sie unterschiedliche Eindringtiefen haben und schädliche Wärme erzeugen können. Derzeit sind die verfügbaren Lasersysteme wirksam bei der Reduzierung von Hautunreinheiten und zystischer Akne, bieten jedoch eine kurzfristige Linderung von nur wenigen Monaten. Die Kombination von Lasern mit Mikropartikeln und die Entdeckung neuer, auf Talg gerichteter Wellenlängen könnten jedoch dazu beitragen, die langfristige Wirksamkeit zu verbessern. „Wenn wir nach dem Heiligen Gral in der Aknebehandlung suchen, müssen wir der Arbeit von R. Rox Anderson, MD, und Fernanda Sakamoto, MD, am Wellman Center for Photomedicine in Harvard Aufmerksamkeit schenken“, sagt Dr. Tanghetti. „Sie haben zwei Wellenlängen identifiziert — 1210 nm und 1726 nm —, die sich gut für die Behandlung von Talgdrüsen eignen.“ Seit 2008 arbeiten die Forscher daran, die idealen Wellenlängen, Pulsdauern und Kühlungsbedürfnisse zu identifizieren, um die Talgdrüsen gezielt zu zerstören, und testen derzeit einen Prototyp eines Geräts. „Dieser Fortschritt würde uns die besten Chancen bieten, ein funktionierendes Gerät zu haben“, sagt Dr. Tanghetti. Um die Effizienz vorhandener Lasertechnologien zu verbessern, haben zwei Unternehmen Metallmikropartikel entwickelt, die erhitzt werden können, um die Talgdrüsen zu zerstören. Sebacia testet derzeit seine Goldmikropartikel auf Akne, und Sienna Biopharmaceuticals testet seine einstellbare Silber-Mikropartikelsuspension SNA-001. Topische Substanzen, die die Mikropartikel enthalten, werden in die Haut einmassiert und dann mit Geräten mit einer Wellenlänge von 755 nm, 810 nm oder 1.064 nm erhitzt. Die Ergebnisse von Machbarkeitsstudien von Forschern wie Brian D. Zelickson, MD, und Arielle Kauvar, MD, die in den letzten Jahren auf der Konferenz der American Society for Laser Medicine and Surgery vorgestellt wurden, haben deutliche Verbesserungen gegenüber der alleinigen Verwendung von Lasern gezeigt. Die jüngste Studie, die im April 2017 vorgestellt wurde, zeigte bei Verwendung von SNA-001 mit einem 810-nm-Laser eine Reduzierung der Läsionen um 62,8% gegenüber einer Reduzierung von 45,5% mit dem 810-nm-Laser allein. Größere Studien sind jedoch erforderlich. „Das Schwierigste an diesen Geräten ist, die Mikropartikel in die Talgdrüsen zu bekommen. Im Allgemeinen sind sie zu oberflächlich platziert und bieten nur eine vorübergehende Verbesserung „, sagt Dr. Tanghetti. Forscher arbeiten daran, die Massagemethoden zu perfektionieren, damit mehr Mikropartikel in die Follikel gelangen, um die Wirksamkeit zu verbessern. Die ersten Ergebnisse sind für viele in der Praxis vielversprechend. „Wenn sich die Mikropartikel als genauso wirksam erweisen, wie erste Studien vermuten lassen, scheint dies ein sicheres Verfahren mit geringem Risiko für Nebenwirkungen zu sein“, sagt Dr. Morton. „Ich treffe auf viele Patienten, die auf eine nichtmedikamentöse Methode zur Behandlung von Akne hoffen oder bei denen mehrere Aknebehandlungsschemata versagt haben. Eine effektive und verträgliche Laserbehandlung bei Akne könnte die Spielregeln verändern, insbesondere wenn die Ergebnisse von langer Dauer sind.“

Aktuelle Optionen kombinieren

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Akne und Patienten mit schwerer Akne, die Isotretinoin nicht einnehmen können, können Kombinationsbehandlungen zur Linderung von Hautunreinheiten beitragen und das Risiko einer langfristigen Narbenbildung verringern. Michael Gold, MD, vom Gold Skincare Center in Nashville, der sich seit langem für Laser- und lichtbasierte Therapien gegen Akne einsetzt, kombiniert sie mit topischen und in einigen Fällen mit oralen Medikamenten, um eine schnellere Abheilung zu erreichen. „Es kann mehrere Monate dauern, bis Medikamente wirksam werden, aber Geräte auf Energiebasis wirken innerhalb weniger Tage nach der Behandlung“, sagt er. „Der Aerolase NEO — ein 1.064-nm-Laser mit kurzen Impulsen — hat bei unseren Patienten bemerkenswerte Ergebnisse mit minimalen Schmerzen und ohne Ausfallzeiten gezeigt. Durch die Kombination von Medikamenten und Lasern erreichen wir eine hohe Wirksamkeit. „Bei der Auswahl der besten topischen Mittel verschreibt Dr. Tanghetti Epiduo Forte (Adapalen und Benzoylperoxid) für Patienten mit schwerer Akne und Aczone 7,5% (Dapson) für mildere Fälle. „Es leistet hervorragende Arbeit bei der Behandlung leichterer Aknefälle und hilft erwachsenen Frauen mit Akne — das ist ein riesiger Markt“, sagt er. Da es sich bei diesen Produkten um Produkte handelt, die einmal täglich verabreicht werden, ist die Einhaltung der Vorschriften sehr hoch. „Die einfache Handhabung ist entscheidend für die Einhaltung der Patientenkonformität“, sagt Dr. Tanghetti. „Die einfachste Behandlungsmethode sind Produkte, die einmal täglich eingenommen werden. Sie werden morgens angewendet und lassen sich gut mit dem Make-up kombinieren.“ Aufgrund von Bedenken hinsichtlich Resistenzen ist Dr. Tanghetti bei der Verschreibung von Antibiotika sehr wählerisch geworden. „Man entwickelt sehr schnell Resistenzen gegen Clindamycin, daher versuchen wir, topische Mittel zu verwenden, die frei von Antibiotika sind“, sagt er. „Wir bevorzugen orale Doxycyclin-Medikamente, die einmal täglich eingenommen werden.“ Er vermeidet auch die langfristige orale Einnahme von Minocyclin, da dies zu einer Verdunkelung der Haut oder der Zähne führen kann. „Die meisten Behandlungsschemata, die ich verschreibe, beinhalten eine topische Intervention wie antimikrobielle Mittel, Benzoylperoxidpräparate und Retinoide“, sagt Dr. Morton. „Bei schwereren oder widerspenstigen Fällen kombiniere ich topische Arzneimittel mit oralen Medikamenten, einschließlich oraler Antibiotika und Isotretinoin. Antibabypillen und Spironolacton sind für viele erwachsene Frauen mit Akne hilfreich. „Dr. Baldwin betrachtet Retinoide als Hauptbestandteil der Aknebehandlung und verschreibt ihren weiblichen Patienten auch Spironolacton. „Es ist sehr sicher und vorteilhaft für erwachsene Frauen mit Akne“, sagt sie. Für jüngere Patienten mit schwererer Akne ist „Isotretinoin die beste Behandlung, aber nicht jeder kann es einnehmen“, sagt Dr. Baldwin. „Wenn ich topische oder orale Antibiotika verwende, dann immer zusammen mit Benzoylperoxid — nicht nur zur Behandlung, sondern hoffentlich auch als Präventivmaßnahme gegen die Entwicklung von Antibiotikaresistenzen.“ Obwohl Kombinationsbehandlungen eine signifikante Wirkung auf Akne haben können, hätte die Entwicklung weniger reizender topischer Mittel und gezielterer energiebasierter Geräte, die eine langfristige Linderung bieten, tiefgreifende Auswirkungen auf die Aknebehandlung. „Wenn wir einen Laser oder ein Medikament haben, das die Talgdrüsen wirklich hemmt und ihre Sekretion verändert, ist das meiner Meinung nach unsere beste Chance, eine dauerhafte Lösung für Akne zu finden, die auf der Pathophysiologie basiert“, sagt Dr. Tanghetti.Shelley Moench-Kelly, MBA, ist freie Autorin und Redakteurin mit Sitz in Newport, VT.